腸内細菌叢

研究者らは、それ自体が糖尿病管理の薬剤標的である宿主酵素と同様に機能する腸内マイクロバイオーム由来の酵素を発見した。 Science誌で報告されているように、北京大学などの研究者らは、宿主の生理機能に影響を与える腸内細菌由来の酵素を特定するための酵素活性スクリーニングプラットフォームを開発し、それを3人の健康なボランティアから得た一連の便サンプルに適用した。 研究者らの分析は、特にヒトのさまざまな疾患に関与する 110 種類の酵素に焦点を当て、ジペプチジル ペプチダーゼ 4 (DPP4) がサンプル中で最も高いエフェクト サイズを持っていることを発見しました。 DPP4 は活性型グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) を分解しますが、マウスでは微生物由来の DPP4 が固形飼料を与えられたマウスの GLP-1 レベルに影響を及ぼさないことを研究者らは発見しました。 しかし、高脂肪食を与えたマウスや「リーキーガット」のマウスには効果があった。 さらに、2型糖尿病の治療に臨床的に使用されているDPP4阻害剤であるシタグリプチンは、微生物由来のDPP4には影響を及ぼさなかったが、ハイスループットスクリーニングにより、ダウリゾリン誘導体Dau-d4が微生物のDPP4を阻害し、マウスの血糖恒常性を改善できることが判明した。 研究者らは、微生物のDPP4活性のこうした変動が、シタグリプチンで治療された患者が示すさまざまな反応に反映されている可能性があると指摘している。 「我々の発見は、より大きな臨床効果を達成するために、宿主と腸内微生物の両方の酵素を標的とする治療法を開発する可能性を強調している」と研究者らは論文に書いている。